바이오웨이

Research연구내용

혈액암
지방간

차세대 PI3Kδ 표적 혈액암 치료제

악성종양 생성에 중심적으로 관여하는 PI3Kδ

PI3Kδ는 인체 내에 있는 효소의 일종으로, 주로 혈액암인 골수유래 세포 악성종양에서 과다 활성화되어 암세포의 증식에 중추적인 역할을 하는 것으로 밝혀졌으며, 이를 억제하면 암세포가 증식하지 못하게 되면서 암을 치료할 수 있습니다.
PI3Kδ 억제를 통한 혈액암 치료 신약은 기존 1세대 화학치료제의 각종 부작용 및 내성 발현 문제 등을 극복하여, 차세대 혈액암 치료제로서 시장을 주도할 것으로 전망되고 있습니다.

차세대 혈액암을 치료 시장의 키워드가 될 PI3Kδ의 무한한 잠재력

최초의 PI3Kδ 억제 혈액암 치료물질 CAL-101을 개발한 Calistoga Pharmaceuticals, Inc는 기초연구 결과로만 2009년 약 300억 원 펀딩을 유치하였으며, 2011년 임상단계에서 글로벌 제약사 길리어드 사이언스로 약 7천억 원 규모의 라이선스 아웃을 진행하였습니다.
이후 길리어드 사이언스의 Idelalisib은 혈액암 등에 혁신적인 치료 효과로 임상단계를 축소하면서 세계적 관심을 받았으며, 2014년 First in Class(혁신신약)의 지위로 FDA 승인을 받아 PI3Kδ 억제 치료제의 놀라운 가치를 증명하였습니다.
Idelalisib은 혁신신약 지위를 통해 임상 2상 단계에서 시판이 허가되어 약 2,000억 원 이상의 매출을 기록하는 등 그 효능을 높게 인정받았으나, 각종 부작용 및 독성 문제가 발현되어 시판허가 및 임상이 중단되었습니다.
PI3Kδ 억제 혈액암 치료제는 1세대의 심각한 부작용 및 내성 발현을 극복할 수 있는 핵심 키워드로 여겨짐에 따라, 다수의 글로벌 빅팜들이 약효를 줄여서 독성을 낮추거나, 제한적 임상을 진행하는 등 신약개발에 박차를 가하고 있으나 아직 안정적인 신약은 완성되지 못했습니다.

BW candidates

Bioway는 SAR study와 DDDD(Data Driven Drug Discovery)를 통해 업계 선두 (Best-in-Class) pi3k-delta 표적 혈액 치료제 후보물질 및 back-up compounds 보유, 특히 BW101은 IND 및 임상단계 준비중입니다.

Blood Cancer

최초의 FDA 승인 PI3Kδ 저해제

혈액암 치료제

계약 규모: 총 6억 ($600 million) 달러

예상: Peak sale 150억 ($ 1.5 billion) 달러

임상에서 심각한 부작용 및 사망자 발생 (in Mar. 2016, reviewed by EMA)
PI3Kδ 저해제

낮은 독성

동등 혹은 동등 이상의 효과

In vitro STUDY SHOWS

동물모델을 활용한 FDA 승인약물과 독성문제 비교

독성시험			BW101	Idelalisib	Copanlisib
투여 농도			50, 100 mg/kg	50, 100, 150 mg/kg	0.3, 1, 3 mg/kg
투여 방법			경구 (하루 한번 투여)	경구 (하루 두번 투여)	정맥주사 (3주 투여 1주 회복)
투여 기간			4주 반복 4주 회복	4주 반복 4주 회복	수컷 : 4 Cycle, 암컷 : 3 Cycle
동물 성별			암컷 12 마리	수컷 7마리, 암컷 2마리	수컷 10마리, 암컷 10마리
결과	사망		사망동물 없음	수컷 6마리, 암컷 2마리	수컷 8마리, 암컷 7마리
	면역독성	혈구 감소	부작용 없음	혈구 감소	혈구 감소
	면역독성	염증반응	염증반응 없음	혀 궤양, 궤사 (grade 4이상) 심장 궤양, 간 궤사 염증 나타남	간, 피부궤양, 염증 비장 궤사, 흉선 변질, 심장 심근 변형, 폐
	간독성		고농도에서 미비한 간수치 증가	모든 농도에서 간염 발생 (Grade 2이상) 간수치 감소	콜레스테롤, 간수치 모두 증가, 무기질 수치 감소
	장기비대 및 감소		심장, 비장 비대 가슴샘 감소 (이상소견 없음)	가슴샘, 부고환, 고환 감소	고환, 자궁, 림프절, 침샘, 부신땀샘, 비장 비대, 가슴샘감소
Reference			Pre-clinical data (바이오톡스텍)	NDA 자료 (Application number: 205858, CDER stamp date : 2013.9.11	NDA 자료 (Application number: 209936, Received date2017.3.16)

BW 101 & BW 108

BW 101 and BW 108 has a very similar structure, with the same backbone, as Idelalisib.
Thus, the toxicity and side effects are better anticipated.

Confirmed by Thermo Fisher.

Patent protected (application number: KR 10-2016-0093062)

01

Higher Activity

4 to 10 folds higher than Idelalisib.
02

Overcomes Hepatoxicity

60mg, once a day dose
(Idelalisib - 150mg twice a day dose)
03

Overcomes Immunotoxicity

through lowering the value of ratio(γ/δ)

지방간

비알코올성 지방간 치료제

비알코올성 지방간 질환은 간 내에 중성 지방이 과다하게 축적되어 있는 상태로 단순 지방간 (simple steatosis), 비알코올성 지방 간염 (non-alcoholic steatohepatitis, NASH), 간경변 (cirrhosis)까지 포함되는 광범위한 개념입니다.
단순 지방간의 경우 일부 식생활 개선이나 운동 등으로 정상 수준으로 회복 가능하여 가역적이지만, 지방 간염으로 진행되면 염증반응과 세포사멸, 섬유화의 소견을 보여 단순 지방간과는 다른 형태의 질환이 되어 가역적인 상태를 벗어나게 됩니다.
비알코올성 지방간 질환은 이전에는 대사증후군의 하나로 여겨져 왔으나 최근에는 비알코올성 지방간 질환에 의한 당뇨, 이상지질혈증, 신장질환, 나아가서는 간암의 발생에 있어서 주요 요인으로 여겨지며 치료의 중요성이 커지고 있습니다.
단순 지방간 자체는 심각한 간질환으로의 진행이 더디고 사망률을 높이지 않으나, 지방 간염의 경우는 간경변 및 간암으로 빠르게 진행하게 하며 간질환 관련된 사망률 및 전체적인 사망률을 높이는 요인이 되어 반드시 치료되어야 할 질환임이 분명합니다.
이렇게 분명하고 확실한 주요 병인임에도 불구하고 아직 직접적인 치료제는 없으며, 생활습관의 개선으로 규칙적인 운동, 식이 조절에 의한 체중 조절로 개선을 시키거나, 차선으로 당뇨나 비만치료제에 의존하고 있는 실정입니다.
비알코올성 지방 간염은 현재 승인받은 치료제가 없으며, 특히 지방 간염의 진행 속도를 늦추거나 증상을 호전 시킬 수 있는 치료제에 대한 미충족 수요가 높습니다.

BWL-series의 새로운 기전인 SIRT1의 활성과 CK2α의 억제는 지방 생성 유전자 발현의 억제와 단백질 발현의 억제로 인한 지방의 생성 및 축적의 억제, 베타-산화 유전자 발현의 증가와 단백질 활성으로 생성된 지방의 제거함으로 비알코올성 지방간 질환 치료제로서 과학적인 실험적 증거들을 ㈜바이오웨이는 확보하였고, 이전 또는 다른 경쟁사들은 접근하지 않았던 독보적인 새로운 타겟 (SIRT1과 CK2α)을 선점하여 연구개발하는 것이 그간 개발되지 못했던 비알코올성 지방간 질환 치료제로서의 가능성을 높이며, 혁신 신약으로의 도약이 매우 긍정적으로 기대하고 있습니다.